Botulinum Toxin

Botulinum Toxin | Andrew M. Goldbaum, MD | EyePlastics

טוקסין בוטולינום — מודולטורים עצביים

טוקסין בוטולינום מסוג A חוסם באופן הפיך את שחרור האצטילכולין בצומת הנוירומשימית, ויוצר התחלשות זמנית ומבוקרת של שרירים מוזרקים. בשימוש קוסמטי, זה משטח קמטים דינמיים — קווים הנוצרים על ידי התכווצות שריר פנים חוזרת. בשימוש טיפולי, זה מספק הקלה ממושכת מעוויתות שריר לא רצוניות. מנתחי אופתלמופלסטיקה מוסמכים באופן ייחודי להנחות זריקות סביב האדום בשל עמוק שלהם מומחיות אנטומית בעפעפיים, בחלל העיניים ובשרירות הפנים הסובבות.

טוקסין בוטולינום הוא גם הטיפול בחזקת ראשון לבלפרוספזם וספזם חצי-פנים. לשיקום נפח עם מילויים מזריקים, ראה מילויים עקום. לשיקום כירורגי, ראה בלפרופלסטיקה והרמת גבה.

כיצד טוקסין בוטולינום עובד

טוקסין בוטולינום חוסם את שחרור האצטילכולין בצומת הנוירומשימית על ידי בקיעת חלבונים SNARE בתוך הטרמינל העצבי — חלבונים חיוניים לנדידת כלי דם. ללא נדידה, לא ניתן לשחרר אצטילכולין והשריר לא יכול להתכווץ. ההשפעות הן זמניות מכיוון שטרמינלים עצביים בסופו של דבר מצמיחים ענפי אקסון חדשים המעקפים את הצומת החסום, וזו הסיבה לכך שהתוצאות נמשכות 3-6 חודשים במקום לצמיתות.

מנגנון פעולה — ממחיש

קומפלקס חלבון SNARE — מטרת הטוקסין — קומפלקס SNARE — מטרה מולקולרית

ספיגה של טוקסין חוסמת אצטילכולין — שחרור אצטילכולין חסום

אנטומיה של שרירים והבדלי מוצר

חלבונים מסויימים — השוואת מוצר — חלבונים מסויימים לפי מוצר

Xeomin — טוקסין עירום, ללא חלבונים עזר — Xeomin — ללא חלבונים עזר

פירוק קומפלקס טוקסין ב-pH פיזיולוגי — פירוק קומפלקס ב-pH פיזיולוגי 7.4

השוואת מוצרים — כל רעלי בוטוליניום המאושרים על ידי ה-FDA

שישה מוצרים של רעל בוטוליניום מסוג A מאושרים כיום על ידי ה-FDA בארצות הברית. למרות שלכולם אותו מנגנון פעולה, הם נבדלים בניסוח, בעוצמת היחידה, בתחילת ההשפעה, בתקופת המשך ובאינדיקציות ספציפיות. מוצרים אלה אינם ניתנים להחלפה על בסיס יחידה-ליחידה — יש להביא בחשבון את גורם ההמרה עבור כל מוצר בקביעת הדוז.

מותג	שם גנרי	יצרן	המרת יחידות	תחילת השפעה	משך הפעולה	תכונה מרכזית
Botox® / Botox Cosmetic®	onabotulinumtoxinA	Allergan / AbbVie	1:1 (התייחסות)	3–5 ימים	3–4 חודשים	מחוקר ביותר; אישורי FDA הרחבים ביותר כולל בלפרוספזם, דיסטוניה צווארונית, היפרהידרוזיס, माइგרena
Dysport®	abobotulinumtoxinA	Galderma	2.5–3:1 לעומת Botox	2–3 ימים	3–4 חודשים	תחילת השפעה מהירה; רדיוס התפשטות גדול יותר — שימושי לגבות וגבי שטח גדולים; FDA מאושר לקווים גלבלרים ודיסטוניה צווארונית
Xeomin®	incobotulinumtoxinA	Merz Aesthetics	1:1 לעומת Botox	3–5 ימים	3–4 חודשים	“רעל חשוף” — ללא חלבונים מורכבים; עשוי להפחית היווצרות נוגדנים; יציב בטמפרטורת החדר לפני שחזור; FDA מאושר לבלפרוספזם
Jeuveau®	prabotulinumtoxinA-xvfs	Evolus	1:1 לעומת Botox	2–4 ימים	3–4 חודשים	FDA מאושר לקווים גלבלרים (קוסמטי בלבד); תמחור תחרותי; פרופיל יעילות דומה ל-Botox
Daxxify®	daxibotulinumtoxinA-lanm	Revance Therapeutics	לא שקול ליחידה ל-Botox (בערך 2 יחידות Daxxify ליחידה Botox אחת לגלבלר)	2–3 ימים	6 חודשים	משך הפעולה הארוך ביותר המוכח קלינית (חציון ~6 חודשים בניסויים גלבלרים); מיוצב עם פפטיד RTP004 — ללא אלבומין אנושי; FDA מאושר לקווים גלבלרים ודיסטוניה צווארונית
Letybo®	letibotulinumtoxinA-wlbg	Hugel / Croma	1:1 לעומת Botox	3–5 ימים	3–4 חודשים	אישור FDA החדש ביותר (פברואר 2024); בשימוש נרחב בקוריאה כ-Botulax במשך שנים רבות; FDA מאושר לקווים גלבלרים

יחידות אינן ניתנות להחלפה. יחידות Dysport ויחידות Daxxify אינן שקולות ליחידות Botox/Xeomin/Jeuveau/Letybo. רופאים ממירים דוזים על בסיס המוצר הספציפי בשימוש. אל תשווה דוזים בין מוצרים שונים מבלי לדעת את גורם ההמרה.

אזורי טיפול קוסמטיים

Facial muscles targeted by botulinum toxin — anatomy diagram — שרירי הפנים המטופלים בטיפול רעל בוטוליניום — אנטומיה כירורגית

Watch: Botulinum Treatment Series

קומפלקס גלבלרי (“קווי 11”)

שרירי ה-corrugator supercilii ו-procerus בין הגבות יוצרים קמטים אנכיים גלבלרים — “קווי 11” — המעניקים מראה של כעס או דאגה. זהו אזור הטיפול הנפוץ ביותר והיה ההוראה הקוסמטית הראשונה שאושרה על ידי FDA לכל המוצרים. דוז טיפוסי: 20–25 יחידות שקול ל-Botox. מפחית קווי זעם ומרכך את האזור הגלבלרי. לכל שישת המוצרים המאושרים על ידי FDA יש לפחות הוראה לקווים גלבלרים.

קווי גבה

שריר ה-frontalis יוצר קמטים אופקיים בגבה. הטיפול דורש כיול זהיר של הדוז — החלשת יתר של ה-frontalis גורמת לספילת גבה (ירידה בגבות), במיוחד בחולים שמרימים בעדינות את גבותיהם כדי לפצות על עפעפיים כבדים או ספילת גבה. דוז טיפוסי: 10–20 יחידות שקול ל-Botox בחמש עד שש נקודות הזרקה. יש להעריך את מיקום הגבה לפני טיפול בגבה. ל-Dysport עשויה להיות התפשטות גדולה יותר מהרצוי בתחום זה; מזריקים מדויקים עשויים להעדיף Botox או Xeomin.

עקבות שחוק (קווי זנב חיצוני)

ה-lateral orbicularis oculi יוצר קמטים בצורת מניפה בפינות החיצוניות של העיניים כאשר חוצחצים. דוזים קטנים (6–12 יחידות שקול ל-Botox לכל צד) המוזרקים 1 ס"מ לרוחק מקצה המסלול האורביטלי מפחיתים את אלה הקווים תוך שמירה על אנימציה טבעית. יתר-טיפול מייצר מראה שטוח וטבעי פחות. ל-Botox Cosmetic יש אישור FDA מפורש לקווים זנב חיצוניים.

הרמת גבה

הרמת גבה ללא ניתוח מושגת על ידי הזרקת דוזים קטנים ל-lateral orbicularis oculi ממש מתחת לזנב הגבה הצדדי. זה משחרר את השפעת ההשפעה של ההשפעה של האורביקוליס, המאפשר ל-frontalis להרים את הגבה הצדדית ב-1–3 מ"מ — שיפור עדין אך קoreferאוא בקשת הגבה. עדיף בשילוב עם טיפול שמרני בגבה.

קווי ארנב

קמטים אלכסוניים על גשר האף משריר ה-nasalis. מטופלים ב-4–6 יחידות בגשר האף. בדרך כלל מופיעים כהתכווצות פיצוי לאחר טיפול גלבלרי וניתן להם לטפל בביקור זהה.

Standard botulinum toxin injection sites diagram — נקודות הזרקה סטנדרטיות לטיפול קוסמטי סביב העיניים ובחלק העליון של הפנים

פנים תחתונות וצוואר

דוזים קטנים לקווי שפה (orbicularis oris), סנטר (mentalis dimpling), וצוואר (platysmal bands) משפרים את עלות הגבורה סביב הפה ופנים תחתונות. אזורים אלה דורשים טכניקה מדויקת — פגיעה תפקודית בתנועת השפה או לעיסה אפשרית עם הצבה לא נכונה. הפנים התחתונות אינם אזור למתחילים.

בחירת מוצר — הנחיות קליניות

לאזור סביב העיניים

Botox או Xeomin מועדפים בדרך כלל — פרופיל הפיזור המוגבל שלהם יותר מפחית את הסיכון להתפשטות לשריר הרומע (שגורם לptosis) בהשוואה ל-Dysport. דיוק הוא הגורם החשוב ביותר סביב העיניים.

לאורך משך זמן ארוך יותר

Daxxify הדגים את משך הזמן החציוני הארוך ביותר בניסויים קליניים בglabellar (~6 חודשים), אם כי התוצאות בודדות משתנות. זה עשוי להיות מושך לחולים שרוצים ביקורי טיפול בתדירות נמוכה יותר.

לאזורים גדולים

הפיזור הרחב של Dysport הופך אותו ליעיל לחזית המצח וגדילים platysmal רחבים, כאשר פיזור אפילו הוא רצוי. ההופעה המהירה שלו (2–3 ימים לעומת 3–5) יכולה גם להיות נוחה לחולים עם לוחות זמנים הדוקים.

לחולים עם חששות נוגעים לנוגדנים

הניסוח "naked toxin" של Xeomin (ללא חלבונים עזר) עשוי להיות מועדף לשימוש טיפולי בהנתן גבוה או לחולים עם היסטוריה של אי-תגובה משנית — כאשר נוגדנים לחלבונים מורכבים עשויים להיות תורמים.

פרטי הטיפול

הליך במרפאה — לא נדרשת הרדמה; קרח טופוגרפי או קרם הרדמה אופציוני
מחט דקה (30–32G); הזרקות קטנות מרובות בנקודות חזויות אנטומיות בדיוק
התחלה: 2–5 ימים תלוי במוצר; אפקט שיא: 7–14 ימים
משך זמן: 3–4 חודשים לרוב המוצרים; עד 6 חודשים עם Daxxify
תחזוקה: טיפול חוזר כל 3–6 חודשים כדי לשמור על התוצאות
תיקון: ביקור עוקב של שבועיים מאפשר חידוד של אסימטריה או אזורים שטופלו בחסר
שחזור: הרעל הוא ליופיליזציה (הקפאה-מייבוש) והמחדש עם מלח סטריליני לפני השימוש; הריכוז משתנה לפי practice. Xeomin יציב בטמפרטורת החדר לפני שחזור.

תופעות לוואי וסיכונים

חבורות — שכיחות; מתפזרות ב-5–10 ימים. הימנעות מדממות דם לא חיוניות (למשל, אספירין, NSAIDs, שמן דגים) כחודש לפני עלול להפחית סיכון — אך לעולם אל תעצור תרופת anticoagulant או antiplatelet שנקבעה ללא התייעצות ראשונה עם הרופא המרשם.
ptosis של עפעף — הסיבוך הקליני המשמעותי ביותר; מפיזור רעל לתוך השריר levator palpebrae superioris. הנפוץ ביותר עם הזרקות glabellar הממוקמות קרוב מדי או מתחת לשפת המסלול. מייצר עפעף עליון צנום. מטופל עם טיפות apraclonidine 0.5% (agonist alpha-adrenergic המגרה את שריר Müller), המספק הרמה של 1–2 מ"מ. בדרך כלל מתפזר כאשר אפקט הרעל דועך (בדרך כלל תוך 6–12 שבועות). הסיכון הוא הנמוך ביותר עם מוצרים עם פיזור מוגבל (Botox, Xeomin).
ptosis של קצה גבה — מהחלשה חזיתית עודפת; קצות גבה כבדים נופלים עוד יותר. מונע על ידי מינון שמרני וחיסול ה-frontalis המרכזי התחתון.
אסימטריה — חוזק שריר משתנה בין צדדים; עלול להיות צורך בהזרקת תיקון בביקור 2 השבועות.
כאב ראש — זמני; מדווח לעתים קרובות בעקבות טיפולים ראשונים, מתפזר תוך 24–48 שעות.
אי-תגובה משנית — יעילות מופחתת עם שימוש ממושך בשל היווצרות נוגדנים ניטרליים. שכיח יותר עם הזרקות תכופות בהנתן גבוה. מוקטן על ידי מקסימום מרווחי הזרקה ומינוח מינום. מעבר למוצרים או שימוש ב-Xeomin (ללא חלבונים מורכבים) עשוי לעזור.
Dysphagia (הזרקות צוואר/צוואר) — רלוונטי לחולי blepharospasm שמקבלים הזרקות בהנתן גבוה; קושי בעיכול זמני הוא התופעה הלוואי הרצינית הנפוצה ביותר בהנתן טיפולי גבוה.

שימושים טיפוליים

מעבר ליישומים קוסמטיים, כירurgeons אופתלמופלסטיים משתמשים ברעל בוטוליניום בשלכת טיפוליים עבור:

blepharospasm חיוני — הזרקות לתוך ה-orbicularis oculi מספקות 10–16 שבועות של הקלה מסגירת עפעף לא רצונית. Botox ו-Xeomin יש אישור FDA עבור blepharospasm. ראה את עמוד Blepharospasm לפרטים מלאים.
hemifacial spasm — שרירי פנים חד-צדדיים מ-spasms בעיקר מדחיסה וסקולרית של הנרו הפנים; מטופלים עם הזרקות לכיוונון ה-orbicularis, zygomaticus ו-frontalis בצד המעורב
hyperhidrosis — הזעת אנושית של כפות ידיים, axillae, חזית או קרקפת; הזרקות מפחיתות הזעה על ידי חסימת קצות עצב sudomotor
מניעת migraines — פרוטוקול PREEMPT מקום קבוע (31 אתרי הזרקה, 155 יחידות) למיגרנה כרונית (בדרך כלל מנוהל על ידי neurology); Botox הוא הרעל היחיד שאושר FDA לאינדיקציה זו
cervical dystonia — יציבה חריגה של צוואר מהתכווצות לא רצונית של sternocleidomastoid ו-trapezius; Botox, Dysport, Xeomin ו-Daxxify מאושרים FDA

Botulinum Toxin Before & After

1 / 5

Drag the divider left or right to compare. Select a case in the strip below.

Age 50Patients are from a national database. Individual results may vary.

שאלות נפוצות

מה ההבדל בין Botox, Dysport, Xeomin, ו-Daxxify?: כולם תכשירי botulinum toxin type A המרפים זמנית שרירים על ידי חסימת שחרור אצטילכולין. Botox (onabotulinumtoxinA) ו-Dysport (abobotulinumtoxinA) מכילים אלבומין כחלבון נושא; Xeomin (incobotulinumtoxinA) לא מכיל (מה שהופכו לרעל 'עירום', המפחית פוטנציאל היווצרות נוגדנים). Daxxify (daxibotulinumtoxinA-lanm) משתמש בייצוב פפטידי חדשני ויש לו משך פעולה ארוך יותר (עד 6 חודשים). יחידות אינן ניתנות להחלפה בין תכשירים.
כמה זמן botulinum toxin נמשך?: רוב תכשירי botulinum toxin נמשכים 3-4 חודשים לטיפול בקמטים קוסמטיים. Daxxify עשוי להימשך עד 6 חודשים. שימושים טיפוליים (blepharospasm, hemifacial spasm) עשויים להיות בעלי משך קצר יותר בשל פעילות מטבולית גבוהה יותר בתחום הטיפול.
האם botulinum toxin יכול להרים גבה?: כן - הזרקה אסטרטגית של botulinum toxin לשרירי המדכאים של הגבה (orbicularis oculi, corrugator, procerus) יכולה להפיק הרמת גבה עדינה של 1-2 ממ. 'הרמת גבה כימית' זו משלימה blepharoplasty של העפלד העליון ולעתים קרובות מבוצעת בשילוב איתה.
למה אני יכול לצפות במהלך ייעוץ botulinum toxin?: במהלך הייעוץ שלך, המנתח העיני שלך יעריך את האנטומיה הפנימית שלך, ידון במטרות הקוסמטיות שלך, וישיים אילו אזורים יהנו ביותר מטיפול. הם יסקרו את תכשירי botulinum toxin השונים הזמינים, יסבירו את התוצאות הצפויות, ויתייחסו לכל חששות בנוגע לתופעות לוואי או מתנגדויות. זה זמן מעולה לשאול שאלות ולהבטיח שיש לך ציפיות מציאותיות לגבי התוצאה.
מהן תופעות הלוואי והסיכונים הנפוצים של botulinum toxin?: רוב תופעות הלוואי קלות וזמניות, כולל חבורות, נפיחות או אדמומיות במקום ההזרקה שבדרך כלל נעלמות תוך מספר ימים. סיבוכים נדירים אך חמורים יותר יכולים לכלול תוצאות אסימטריות, ירידה של העפלד או הגבה, או קושי בביטויי פנים אם נעשה שימוש בכמות רבה מדי של תכשיר. בחירה בכירורג עיני מנוסה המבין אנטומיה פנימית מקטינה משמעותית את הסיכון לתוצאות שליליות.
האם אני מועמד טוב לטיפול ב-botulinum toxin?: מועמדים טובים הם בדרך כלל מבוגרים עם קמטים דינמיים הנגרמים על ידי תנועות פנים חוזרות, במיוחד על המצח, בין הגבות, וסביב העיניים. אלה שיש להם הפרעות נוירומסקולריות מסוימות, הריון, הנקה, או אלרגיות לכל מרכיב בתכשיר עשויים שלא להיות מועמדים מתאימים. כירורג העיניים שלך יכול לקבוע את כשירותך וליידע על טיפולים חלופיים אם botulinum toxin אינו מתאים עבורך.